CAR-T细胞最初的靶点是CD19，因为此分子经常在B细胞白血病和淋巴瘤上表达。CD19在正常组织中的表达仅限于B细胞谱系，因此，任何靶向的、肿瘤外的活性都将受到B细胞发育不全的限制，这种副作用可通过免疫球蛋白替代疗法减轻。
目前，FDA批准两种CD19靶向CAR-T细胞疗法用于临床：Axicabtagene ciloleucel用于弥漫性大B细胞淋巴瘤，Tisagenlecleucel用于急性淋巴细胞白血病和弥漫性大B细胞淋巴瘤。
TCR-T细胞是一种工程细胞，目前正在进行血液和实体癌症的临床试验。TCRs对主要组织相容性复合物（MHCs）所示的肿瘤相关细胞内抗原产生应答。为TCR-T细胞选择抗原靶点可共享抗原，如癌睾丸抗原，或肿瘤突变导致的患者特异性新抗原。与MHC无关的CAR-T细胞不同，TCR-T细胞必须与患者MHC匹配。
对TCR-T细胞的临床前研究表明，注入T细胞的特异性是至关重要的。此外，对TCR-T细胞的初步试验结果表明，使用高亲和力TCRs的T细胞毒性难以预测。研究人员正在开发新的递送技术，以克服CAR-T细胞和TCR-T细胞的毒性，提高它们对实体肿瘤的适用性。
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